在快节奏的现代生活中,压力似乎成了每个人回避不了的问题。从职场竞争到家庭责任,从经济负担到人际关系,各种压力如同潮水般不断涌来。大多数人不知道的是,这些压力不仅影响着我们的心理健康,还在悄然加速我们的衰老过程!之前我们介绍了影响皮肤衰老的“皮肤衰老暴露组”,压力是“皮肤衰老暴露组”的因素之一,本文将结合4篇IFSCC论文,深入探讨压力与衰老之间的关系。
一、压力:衰老的隐形推手
皮肤是人体最大的器官,覆盖全身表面,是我们与外界环境接触的第一道防线。然而,你可能不知道的是,皮肤也是压力影响的“重灾区”。
心理压力通过激活交感神经系统的β2肾上腺素受体(β2-AR),引发一系列生物化学反应[1],最终导致皮肤过早衰老。具体来说,当人体处于压力状态时,会释放大量肾上腺素(Epi)。Epi通过与皮肤细胞上的β2-AR结合,激活下游信号通路,抑制细胞外基质(ECM)成分如胶原蛋白的合成,导致皮肤变薄、弹性下降,出现皱纹等衰老迹象。此外,长期压力还会促进氧化应激和炎症反应,进一步加速皮肤老化过程。

图1 肾上腺素通过β2-AR通路调节角质形成细胞的伤口修复(来源:文献1)
压力不仅影响皮肤状态,还会对全身产生负面影响,衰老细胞会释放一系列称为“衰老相关分泌表型”(SASP)的因子[2],其中包括多种活性脂质。这些脂质能够与细胞外基质中的蛋白质发生共价结合,改变其结构,进而影响基质上的细胞功能,导致全身性衰老。
二、压力如何加速衰老?
1. 压力导致激素紊乱
压力状态下,人体会分泌大量皮质醇和肾上腺素等应激激素。皮质醇作为主要的糖皮质激素,在急性压力下能提供适应性益处,但在慢性压力下会导致体内稳态失衡,引发一系列衰老相关疾病[3]。
长期高水平的皮质醇会抑制免疫系统功能,增加感染风险;同时,它还会干扰糖脂代谢,导致肥胖、糖尿病等代谢性疾病。此外,皮质醇还会影响骨密度,增加骨质疏松的风险。
2. 压力引起氧化应激反应与炎症
压力还会引发体内氧化应激反应,产生大量自由基,损伤细胞DNA、蛋白质和脂质等大分子物质,加速细胞衰老和死亡。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种炎症介质,在压力状态下会被免疫细胞释放,进一步放大炎症反应,促进衰老过程[4]。
3. 压力导致细胞外基质重塑
如前所述,衰老细胞释放的SASP因子能与细胞外基质中的蛋白质发生共价结合,改变其结构,这种改变不仅会影响基质上细胞的迁移和增殖能力,还会引发炎症反应,进一步加速组织衰老[2]。
三、科学应对压力,延缓衰老
1. 调节β2-AR信号通路
针对压力对皮肤的影响,科学家们正在探索通过调节β2-AR信号通路来减缓皮肤衰老的方法。例如,开发模拟痕量胺(TA)活性的胺基仿生化合物,如吡咯谷氨酰氨基乙基吲哚(pGAEI),可以竞争性地结合β2-AR,减少肾上腺素的有害影响,恢复皮肤细胞的正常功能[1]。

图2 pGAEI与β2-AR的相互作用。(A) pGAEI配体结合于β2-AR蛋白正构口袋的示意图。针对配体周围4Å范围内的残基进行分析,显示了(B)氢键及(C)π-π相互作用。图示中pGAEI以蓝色标示,β2-AR以绿色标示(来源:文献1)
2. 调节糖皮质激素受体
对于慢性压力引起的糖皮质激素紊乱,科学家们正尝试通过调节糖皮质激素受体(GR)的功能来恢复体内稳态。例如,利用HSP70-HSP90伴侣蛋白复合物稳定GR,减少其在慢性压力下的脱敏现象,从而恢复GR对糖皮质激素的正常响应[3]。
3. 阻断炎症介质
针对HMGB1等炎症介质在压力诱导衰老中的作用,科学家们开发了特异性抑制剂,如环状肽cIY8[4]。cIY8能够通过结合HMGB1,阻断其与受体的相互作用,从而抑制炎症反应,减缓衰老过程。临床前研究和初步临床试验均显示,cIY8在改善皮肤炎症和老化迹象方面具有显著效果。

图3 (a) 多肽cIY8(黄色显示)与HMGB1蛋白(青色显示)的预测结合模式,潜在相互作用区域以海蓝色标示。(b) 人类(青色显示)与小鼠(绿色显示)HMGB1序列及结构同源性分析。(c) 多肽cIY8的二维结构图。(d) 通过分子动力学模拟获得的多肽cIY8三维结构(来源:文献4)
4. 心理干预与放松训练
最后,不要忽视心理干预和放松训练在减缓压力诱导衰老中的作用。冥想、瑜伽、深呼吸等放松技巧可以帮助降低体内应激激素水平,缓解紧张情绪,从而保护身体免受压力损伤。
四、结语
压力与衰老之间的关系复杂而密切。通过科学的研究和合理的干预措施,我们完全有能力减缓压力诱导的衰老过程,保持身体和皮肤的年轻态。
希望本文能为你提供有益的启示和帮助,让你在面对压力时更加从容不迫。
参考文献
[1] Targeting β2-adrenergic receptor: a novel approach for limiting psychological stress-induced premature skin aging[C]. International Federation of Societies of Cosmetic Chemists Congress, Cannes, 2025: 189.
[2] Lipid aldehydes from senescent cells reshape the ECM and propagate senescence
[C]. International Federation of Societies of Cosmetic Chemists Congress, Cannes, 2025: 1469.
[3] Skin Issues Management Under in Vitro Human Chronic Stress 3D Skin Equivalents Through Treatment With Ec-toin: By Modulating the Glucocorticoid Receptor Chaper-one HSP70-HSP90-Complexes[C]. International Federation of Societies of Cosmetic Chemists Congress, Cannes, 2025: 347.
[4] Computational design of a novel cyclic peptide and its effect on reducing skin inflammatory aging by blockade of a novel target HMGB1[C]. International Federation of Societies of Cosmetic Chemists Congress, Cannes, 2025: 407.
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